EL ROL DEL SISTEMA CALICREÍNA-CININAS EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE DIABETES. ESTUDIO DE LA PATOLOGÍA AÓRTICA

Orlando Catanzaro, Irene Di Martino, Jorgelina Aira Capponi

Resumen


La hiperglucemia progresiva en la diabetes mellitus está asociada con daño significativo y disfunción del sistema endotelial vascular, así como con alteraciones micro y macrovasculares, permeabilidad vascular, ateroesclerosis y modificaciones del estrés oxidativo. La diabetes mellitus aumenta la producción de proinflamatorios (citoquinas), lo que involucra particularmente el sistema calicreína-cininas. El receptor BKB1 es un importante componente de este sistema y está sobrerregulado en el estado inflamatorio (como lo es la diabetes mellitus). En el presente estudio, evaluaremos el modo en que el sistema mencionado modifica de forma progresiva la glucemia y el estrés oxidativo en plasma y en la arteria aorta mediante la actividad del malondialdehído (MDA), el glutatión (GSH) y la permeabilidad vascular en un modelo diabético inducido por estreptozocina (STZ). Los resultados obtenidos muestran que la hiperglucemia diabética aumenta a los 12 y a los 18 días después de la aplicación de STZ, en tanto que el estrés oxidativo plasmático medido por MDA lo hace a los 8 días luego de la STZ, mientras que el antioxidante GSH desciende y se relaciona con el aumento de la hiperglucemia. En la arteria aorta se observaron cambios similares del estrés oxidativo (MDA y GSH). La permeabilidad vascular acompañó el progreso de la hiperglucemia. La administración de R-954 –antagonista del receptor BKB1– inhibió significativamente la hiperglucemia y el estrés oxidativo plasmático, en tanto que también modificó el estrés oxidativo y la permeabilidad vascular en la arteria aorta. Estos datos proveen evidencia de la participación del receptor BKB1 en el sistema calicreína-cininas en la patología aórtica diabética.

Palabras clave. Diabetes, aorta, estrés oxidativo, sistema calicreína-cininas, BKB1-R.

A PRIMARY ROLE OF THE KALLIKREIN-KININ SYSTEM IN A DIABETIC ANIMAL MODEL. EXPERIMENTAL STUDY OF AORTIC PATHOLOGY

Abstract
Progressive hyperglycemia in diabetes mellitus is associated with significant long-term damage and micro- and macrovascular complications. Vasculopathy is associated with oxidative stress, vascular permeability, and atherosclerosis. Diabetes mellitus increases pro inflammatory cytokines, involving particularly the kallikrein-kinin system. Kinin B1 receptor (BKB1-R), an important component of this system, is upregulated in the inflammatory state as diabetes. In the present study we evaluated how the kallikrein-kinin system modified diabetic hyperglycemia and oxidative stress (MDA and GSH) in plasma and aortic artery, progressively in a mice STZ diabetic model. In the diabetic mice hyperglycemia increased at days 12 and 18 after STZ, whereas components of oxidative stress (measured through MDA and GSH) in plasma did so at day 8 after STZ; on the other hand, antioxidative GSH was significantly decreased. Aortic artery showed modifications in vascular permeability and oxidative stress (MDA, GSH). The effect of BKB1-R antagonist R-954 on diabetic mice significantly inhibited plasma and aortic artery MDA, GSH, and permeability, with a similar decrease in diabetic hyperglycemia. These data provide further experimental evidence for the role of BKB1-R and kallikrein-kinin system in the aortic pathology in the diabetic state.

Key words. Diabetes, aortic pathology, oxidative stress, kallikrein-kinin system, BKB1-R.


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